作者：高丽丽
高尿酸血症（HUA）常由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致。痛风是因血尿酸过高而沉积在关节、组织中而引起多种损害的一组疾病，与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症（HUA）直接相关，严重者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭，是糖尿病、代谢综合征、血脂异常、慢性肾脏病（CKD）和脑卒中等疾病发生的独立危险因素。目前治疗痛风的降尿酸药物包括抑制尿酸生成药物和促进尿酸排泄药物。
一．抑制尿酸生成药物
抑制尿酸生成的药物如别嘌醇、非布司他等，是痛风患者降尿酸治疗的一线用药。
（1）别嘌醇
别嘌醇通过抑制*嘌呤氧化酶（仅对还原型的*嘌呤氧化酶有作用）而降低血尿酸浓度，并减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着，且改善稳定型心绞痛者血管内皮功能，降低氧化应激，减少冠心病（CAD）者中心肌梗死的发生，同时有一定协同降压作用，推荐为痛风者降尿酸治疗的一线用药，包括CKD≥3期者。
《痛风基层合理用药指南》（年）中指出，成人起始剂量50mg/次、1~2次/d，每周可递增50~mg至~mg/d，分2~3次口服。根据每2~4周监测血和尿的尿酸水平确定是否增量。CKD1~2期患者用量不得大于mg；CKD3~4期患者的推荐剂量为50~mg/d，用量不得超过mg/d；CKD5期患者慎用。
注意事项：
别嘌醇的不良反应有胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻等）、肝肾功能异常、过敏性肝坏死、肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管周围炎、低热、粒细胞减少、周围神经炎、剥脱性皮炎、皮疹、别嘌醇过敏综合征（AHS）等，AHS多见于HLA-B*携带者。
若皮疹广泛持久，对症治疗无效且有加重趋势时需停药。建议在开始使用别嘌醇前检测HLA-B*基因。用药期间多饮水，使尿液呈中性或碱性以利于尿酸排泄。另外，从小剂量开始用药，用药期间定期检查血常规及肝肾功能。
禁用于严重肝功能不全、明显血细胞低下者。通过肾脏排泄，G5期（eGFR15ml/min/1.73m2）患者禁用。
与尿酸化药物同用，可增加肾结石形成的可能；与氨苄西林同用，皮疹的发生率增多；不宜与铁剂同服；与环磷酰胺同用，骨髓的抑制更明显。
（2）非布司他
非布司他为新型选择性*嘌呤氧化酶抑制剂（对氧化型和还原型的*嘌呤氧化酶均有作用），主要通过抑制尿酸合成以降低血尿酸浓度，其抑酸和降酸作用更强大、持久，且常规治疗浓度下不抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶，同时有一定协同降压作用，尤其适用于慢性肾功能不全者，或别嘌醇过敏及HLA-B*基因阳性者。美国食品药品监督管理局（FDA）黑框警告非布司他可能增加心血管死亡风险，只有在对别嘌醇治疗无反应或无法承受时，才可考虑保留使用非布司他，但在用药前需评估病情和心血管事件风险后确定。
《痛风基层合理用药指南》（年）中指出，成人初始剂量为20mg/d，2~4周后血尿酸不达标者可增加20mg/d，最大剂量为80mg/d。CKD1~3期患者无需调剂量，CKD4~5期者慎用，但不超过40mg/d。此外，非布司他通过肾脏和肠道双通道排泄，与其他降尿酸药物相比，其降尿酸效果及肾脏的保护作用更佳，建议eGFR30ml/min/1.73m2时降尿酸药物优先考虑选用非布司他。
注意事项：
不良反应有恶心、肝功能损害、关节痛、皮疹、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、精神异常等。从小剂量开始用药，定期监测肝功能。
可能增加心脏相关性死亡的风险，用药期间监测心肌梗死和脑卒中的症状与体征，合并心脑血管疾病的老年者使用需谨慎，并密切